La trisomie 21

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Qu'est-ce que la trisomie ?

Le terme de trisomie désigne la présence d’un chromosome en trois exemplaires, au lieu de deux. La mieux connue et la plus fréquente est la trisomie 21, mais il existe  des trisomies d'autres chromosomes.

La trisomie 21 est la 1ère cause diagnostiquée de déficit mental d’origine génétique. En France, il y a environ 50 000 personnes trisomiques 21. On estime qu'environ un enfant sur 650 est conçu trisomique 21. 




 C'est l'une des maladies génétiques les plus communes, avec près d'un cas observé pour 800 naissances, et dont le risque d'occurence varie avec l'âge de la mère : environ 1/1 500 à 20 ans, 1/900 à 30 ans et 1/100 à 40 ans. Son mécanisme a été mis en évidence par le professeur Jérôme Lejeune.

 

La trisomie 21 est une déficience intellectuelle d'origine génétique qui touche toute la personne. 

caryotype trisomie 21

Elle résulte d’une anomalie chromosomique : normalement, l’homme possède 46 chromosomes* organisés en 23 paires.  Dans la trisomie 21, le chromosome 21 est en trois exemplaires au lieu de deux. 

Le chromosome 21 est le plus petit des chromosomes, il compte environ 300 gènes. C’est la présence de ce chromosome supplémentaire qui déséquilibre l’ensemble du fonctionnement du génome et de l’organisme. 

Exemple de caryotype qui présente une trisomie 21

Les 46 chromosomes humains sont normalement répartis comme suit :

 - 44 chromosomes s’organisant en 22 paires communes aux deux sexes, appelées aussi autosomes. Ces paires sont numérotées de 1 à 22 et ont la particularité de ne pas porter les gènes déterminant le sexe. Ces paires de chromosomes sont classées par taille, de la plus grande à la plus petite. Le chromosome 21 appartient donc à la 21ème paire.
 - 2 chromosomes sexuels qui déterminent le sexe : XX chez la femme et XY chez l’homme.

 

>> Historique des principales découvertes sur la génétique

 

Pour aller plus loin...

Les chromosomes contiennent l’ensemble des caractères héréditaires propres à chaque personne qui sont codés dans l’ADN. La plus petite unité d’information génétique est appelée gène.

Trisomie 21 - PierreChaque personne trisomique 21 est d’abord elle-même, unique, avec sa manière unique de supporter cet excès de gènes. L’expression de la maladie entraîne des signes communs à tous les patients, mais avec une grande variabilité d’une personne à l’autre. La conséquence la plus marquante est le déficit mental, d’intensité variable, touchant les capacités d’abstraction qui est associé à des signes physiques particuliers. Il peut s’y ajouter des complications congénitales présentes à la naissance (malformation cardiaques, digestives,…), ou survenant au cours de la vie (endocriniennes, orthopédiques, visuelles, auditives,…). La plupart de ces complications peuvent être soignées, et doivent donc être dépistées pour offrir aux personnes trisomiques 21 la meilleure qualité de vie possible, puisque leur espérance de vie tend à rejoindre celle de la population générale. Un suivi médical spécialisé est donc bénéfique : c’est ce que propose l’Institut Jérôme Lejeune.

De la même façon, une prise en charge spécialisée (kinésithérapie, orthophonie, psychomotricité), permet à chaque enfant de développer au mieux ses capacités, de bénéficier d’une scolarité adaptée, et d’acquérir la plus grande autonomie possible.

Si la médecine sait soigner les complications, et si les rééducations sont une grande aide, on n’a pas encore trouvé le moyen d'atténuer la déficience intellectuelle des personnes atteintes de trisomie 21. Néanmoins, des avancées importantes dans la connaissance du chromosome 21 ont été réalisées ces dernières années et suscitent des espoirs raisonnables d’améliorer un jour leur condition. 

Il existe plusieurs formes de trisomie 21, la plus fréquente étant la trisomie 21 libre, complète et homogène qui représente environ 95 % des cas de trisomie 21. 

 

chrom bleuTrisomie 21 libre, complète et homogène
Dans cette forme de trisomie 21, le caryotype s’écrit : 47, XX, + 21 s’il s’agit d’une fille, 47, XY, + 21 s’il s’agit d’un garçon.
libre (s’oppose à translocation) : les trois chromosomes 21 sont séparés les uns des autres ;
complète (s’oppose à partielle) : la trisomie concerne la totalité du chromosome 21 ;
homogène (s’oppose à mosaïque) : la trisomie 21 a été observée dans toutes les cellules examinées (10, 20 ou 30 cellules selon les laboratoires). Le terme d’homogène ne permet pas d’exclure la présence d’une mosaïque dans les autres tissus de l’organisme.

chrom bleuTrisomie 21 en mosaïque
Des cellules à 47 chromosomes, dont 3 chromosomes 21, coexistent avec des cellules à 46 chromosomes dont 2 chromosomes 21. La proportion des deux catégories de cellules varie considérablement d’un sujet à l’autre et, chez le même individu, d’un organe ou d’un tissu à l’autre.


chrom bleuTrisomie 21 par translocation
Le caryotype montre 2 chromosomes 21 libres, le troisième étant accolé ou transposé sur un autre chromosome.
t21 libre T21 translocation
Illustration d'une Trisomie 21 libre. Illustration d'une Trisomie 21 par translocation.

 

 

Contrairement à ce qui est souvent dit, il n’existe pas de degrés dans la trisomie 21. En revanche, les manifestations sont plus ou moins importantes selon les sujets. 


La trisomie 21 résulte dans la majorité des cas d’un accident. Mais, dans un petit pourcentage de cas, il existe un facteur de risque familial (translocation d’un chromosome 21 sur un autre chromosome par exemple).


rub chromosome bleuLe terme de trisomie désigne le fait qu’un chromosome entier (il est alors question de trisomie complète) ou qu’un fragment de chromosome (il s’agit alors d’une trisomie partielle) soit présent en trois exemplaires au lieu de deux. Il est théoriquement possible d’imaginer que tous les chromosomes puissent être l’objet de trisomie partielle ou complète. En réalité, il n’existe pas de trisomie complète pour les chromosomes non sexuels de grande taille, en particulier parce que ceux-ci portent trop de gènes pour que leur présence en trois exemplaires soit compatible avec la vie. Par exemple, la trisomie 16 est la plus fréquente des anomalies observées dans les analyses de fausses couches spontanées, mais aucun embryon porteur de trisomie 16 ne peut poursuivre son développement au-delà de quelques semaines de grossesse.

Les chromosomes 13 et 18, qui sont plus grands que le chromosome 21, peuvent être l’objet de trisomie mais les enfants atteints ont des troubles médicaux importants qui entraînent habituellement le décès peu après la naissance. Les manifestations de la trisomie 13 comme de la trisomie 18 sont très différentes de celles de la trisomie 21.